抗體親和力成熟
抗原結(jié)合親和力是治療性抗體關(guān)鍵性質(zhì)之一。當抗體藥物的結(jié)合能力無法滿足其后續(xù)開發(fā)需求時,可以通過體外親和力成熟實驗進行優(yōu)化,以期獲得更為優(yōu)越的功能和藥效。用于抗體親和力成熟的方法,包括隨機突變、定向突變、鏈重排和基于計算機的方法等。為了實現(xiàn)親和力較大幅度的提升,建立高質(zhì)量的突變文庫,并利用強大的篩選技術(shù)平臺。
不同于傳統(tǒng)噬菌體篩選方法,阿帕克生物提供基于計算機預測的方法設(shè)計突變,利用基于酵母表面展示技術(shù)結(jié)合流式分選技術(shù)的高通量篩選技術(shù)平臺。這種方法可以對突變文庫進行基于親和力的高通量篩選,充分提高項目成功率,滿足客戶對親和力的各種需求。
服務流程

服務優(yōu)勢

服務案例
基于計算機結(jié)構(gòu)預測開展抗體親和力成熟文庫設(shè)計

計算機預測抗原-抗體相互作用的重要氨基酸殘基分析。綠色帶表示單鏈抗體片段,藍色帶表示抗原的N端,黃色球棒表示單鏈抗體中關(guān)鍵殘基,紅色帶表示抗原中的重要殘基。通過計算機設(shè)計虛擬文庫。
酵母抗體庫開展抗體親和力成熟篩選

根據(jù)計算機設(shè)計的虛擬文庫信息,構(gòu)建酵母抗體庫(Fab)并開展3輪抗體體外篩選,篩選表達量高(anti-Kappa-PE),結(jié)合活性強(APC-Ag)的克隆,并開展后續(xù)功能驗證。
親和力驗證

篩選后利用BLI方法測定改造后突變體親和力,由結(jié)果可知幾個突變體親和力提高幾十甚至數(shù)百倍。
