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抗小分子免疫復(fù)合物抗體開(kāi)發(fā)
免疫分析有競(jìng)爭(zhēng)與非競(jìng)爭(zhēng)兩種基本形式，應(yīng)用于小分子檢測(cè)的主要是競(jìng)爭(zhēng)分析形式，非競(jìng)爭(zhēng)型免疫分析理論上比競(jìng)爭(zhēng)型具有更高的靈敏度與線性范圍，被分析物的含量與檢測(cè)信號(hào)在競(jìng)爭(zhēng)免疫分析中呈負(fù)相關(guān)，而在非競(jìng)爭(zhēng)型免疫分析中呈正相關(guān)。圖1直觀地說(shuō)明非競(jìng)爭(zhēng)型免疫分析在檢測(cè)靈敏度方面的優(yōu)越性。
圖1 非競(jìng)爭(zhēng)型分析和競(jìng)爭(zhēng)型分析靈敏度的對(duì)比
Fig.1 The different sensitivities between competitive immunoassay and noncompetitive immunoassay
小分子由于分子量小（<1000Da）,表位單一，很難實(shí)現(xiàn)非競(jìng)爭(zhēng)免疫分析，如何才能實(shí)現(xiàn)非競(jìng)爭(zhēng)免疫分析呢？研究者發(fā)現(xiàn)一類稱為抗異型抗體（anti-metetype antibody），這類抗體可以識(shí)別小分子與抗體結(jié)合形成的新表位。
當(dāng)小分子與抗體結(jié)合后，大于85%的抗原可接近表面積被包埋，只有極小部分與抗體形成異型表位，因而制備異型抗體特別困難。小分子抗體一般來(lái)源于鼠單抗，如果再將鼠抗復(fù)合物免疫小鼠，基本不會(huì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。常規(guī)需要將鼠抗復(fù)合物免疫兔子，但是兔單抗的開(kāi)發(fā)無(wú)論是雜交瘤，噬菌體展示還是single B，都面臨著效率低的問(wèn)題。
阿帕克生物基于HTS-Smart Select 平臺(tái)，通過(guò)免疫小分子復(fù)合物抗體，讓動(dòng)物產(chǎn)生抗異型抗體，再構(gòu)建酵母展示文庫(kù)，通過(guò)流式分析，直接分選抗異型抗體，整個(gè)過(guò)程能夠精細(xì)控制篩選流程，高效篩選高親和力，高特異抗體。
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